Robert Langdon despierta en un hospital, en plena noche, sin idea de dónde está y con una herida en la cabeza. No recuerda nada de las últimas treinta y seis horas.
Entre sus cosas los médicos encuentran algo bastante macabro, y desde ahí todo se le da vuelta. Langdon termina huyendo por las calles de Florencia junto a Sienna, una joven muy inteligente que le salva la vida más de una vez.
Pronto descubre que tiene en su poder unos códigos extraños, creados por un científico obsesionado con el fin del mundo, y con una de las obras más importantes de la literatura: el Infierno de Dante.
En su escape descubren pasadizos secretos y un nuevo tipo de ciencia que podría salvar a la humanidad, o destruirla por completo.